Kökeni ve Hareme Girişi: Safiye Sultan'ın kökeni hakkında kesin bir bilgi bulunmamakla birlikte, Arnavut veya Venedikli olduğu yönünde iddialar bulunmaktadır. Hareme nasıl girdiği de tam olarak bilinmemektedir.
III. Murad ile İlişkisi:III. Murad tahta geçtikten sonra Safiye Sultan, padişahın tek hasekisi oldu ve ona Şehzade Mehmed'i doğurdu.
Saltanat Naibeliği:III. Mehmed'in padişahlığı döneminde Valide Sultan olarak devlet işlerinde büyük bir nüfuz sahibi oldu. Saltanat Naibesi gibi hareket ederek devlet yönetiminde söz sahibi oldu.
Yabancı Devletlerle İlişkiler: Safiye Sultan, özellikle Venedik Cumhuriyeti ve İngiltere ile diplomatik ve ticari ilişkiler kurdu. Bu ilişkiler Osmanlı Devleti için önemli gelir kaynakları sağladı.
Yapıları: Safiye Sultan, İstanbul'da Yeni Cami inşaatına başlamış, ancak ölümünden sonra tamamlanmıştır.
Ölümü: Safiye Sultan, Sultan I. Ahmed döneminde 1618 yılında ölmüştür.